抗抑郁药物作用的三通道

抗抑郁药物中说的三通道是什么意思？红尘中人皆有七情六欲，这“情”和“欲”却不是凭空而来。你知道吗？大脑时时刻刻都在分泌化学物质，支配着我们的一颦一笑、一喜一怒。

调控人体情绪和情感状态的神经递质包括多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素。这三种物质分别由不同类型的神经元合成，作用于不同的下游脑区，从而形成与抑郁症息息相关的神经“三通道”。

多巴胺是我们最熟悉的化学分子，也是“三通道”之一，互联网上充斥着对多巴胺的各种赞美：多巴胺是“快乐密码”；多巴胺冲破理智,就是爱情的开始；当体能训练遇上快乐的多巴胺…人们想方设法提高自己的多巴胺水平，因为听说它意味着愉快、积极、兴奋和成就。

中脑神经元负责合成并分泌多巴胺，这些多巴胺结合下游各个脑区的神经元表面受体，被摄入到细胞内部，发挥让人快乐的功能。抑郁症的主要病因之一就是多巴胺合成减少或者神经元对多巴胺的摄取过量，导致大脑中多巴胺含量低，不足以为人的积极情绪提供动力[1]。

5-羟色胺是类似于多巴胺的“快乐分子”，最早从人体血清中发现，所以又名血清素。5-羟色胺主要由脑干的中缝核神经元合成，是一种能产生愉悦情绪的信使，用于调节人的喜怒哀乐。科学家发现，抑郁症患者大脑中的血清素浓度比正常人低整整3倍[2]。

1987年，礼来公司代号LY110141的氟西汀，也就是众所周知的“百优解”，获得FDA批准，成为人类历史上第一款抗抑郁药[3]。百优解的基本药理作用就是抑制神经元对血清素的摄取，维持大脑中血清素的浓度。 

然而对于有些抑郁症患者而言，百优解是无效的。因为血清素浓度下降并非抑郁症发病的全部原因。大脑蓝斑核神经元产生的去甲肾上腺素是另一种与抑郁症相关的化学物质。去甲肾上腺素分泌失调使我们兴趣缺乏缺失，也无法感知和回应积极情绪。

综上可见，抑郁症是多种神经化学分子水平的改变所引起的综合征，治疗抑郁症不能仅仅着眼于单个或两个靶点，而应“三管齐下”，同时提升大脑中多巴胺、血清素和去甲肾上腺素的含量。有研究显示[4]托鲁地文拉法辛具有5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺三重再摄取抑制作用，与现有的选择性5-HT再摄取抑制剂、5-HT/NE双重再摄取抑制剂相比，它增加了对多巴胺的干预，可实现治疗作用相互协同，全面改善抑郁、焦虑、兴趣缺乏缺失、疲劳、阻滞及认知症状，为抑郁症的治愈带来新希望[5]。

参考文献

[1] Belujon P, Grace AA. Dopamine System Dysregulation in Major Depressive Disorders. Int J Neuropsychopharmacol. 2017 Dec 1;20(12):1036-1046.

[2] Ashcroft, G. W., & Sharman, D. F. (1960). 5-Hydroxyindoles in human cerebrospinal fluids. Nature, 186(4730), 1050.

[3]Wong DT, Perry KW, Bymaster FP. Case history: the discovery of fluoxetine hydrochloride (Prozac). Nat Rev Drug Discov. 2005 Sep;4(9):764-74.

[4]  Front Pharmacol. 2021 Sep 14;12:741794

[5] Zhu H, et al. Front Pharmacol. 2021,14(12):741794.